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抗癫痫药和抗惊厥药讲解.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药讲解

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2019-03-15 0人钱柜777手机版登陆 0 0 0 暂无简介 举报

简介:本文档为《抗癫痫药和抗惊厥药讲解ppt》,可适用于医药卫生领域

第十二章抗癫痫药和抗惊厥药吉林大学白求恩医学院药理学系石卓*第一节抗癫痫药Antiepilepticdrugs*癫痫(epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。病因:*EEG(electroencephalogram)一、局限性发作单纯局限性发作复合性局限性发作(精神运动性)癫痫分型:见表(p)*二、全身性发作失神性发作(小发作)肌阵挛性发作强直阵挛性发作(大发作)癫痫持续状态*大发作小发作精神运动性发作脑电图*memo:将震颤大鼠与Zitter基因变异大鼠交配于年培育出SER鼠。它也具有震颤脑海绵状变性等特点。是tm基因与Zitter(zi)基因共同突变的结果。除了具有TRM大鼠的重度失神发作之外SER鼠还表现为高频率的强直性自发痉挛。在SER鼠的大脑皮质及海马用慢性记录电极作自发的脑电波检查发现当SER失神发作时出现与TRM鼠同样的mdashHz的多波峰波群放电在其出现强直性痉挛时出现两个部位一致的低振幅快速波。中枢神经系统病理检查结果显示SER除具有TRM鼠的重度脑海绵状变性外还出现了神经细胞低形成或形成异常生殖器萎缩不育胡须和体毛屈曲视觉障碍听觉障碍高级运动障碍等。各种病因基因表达异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元间的扩布引起癫痫的发作通过药物对病灶神经元的作用减弱或防止异常放电作用于病灶周围正常脑组织防止异常放电的扩散现有抗癫痫药的作用:*发展过程:年mdash溴化物年mdash苯巴比妥年mdash苯妥英钠年mdash丙戊酸钠常用药物*治疗局限性发作和大发作的药物治疗失神性发作的药物广谱抗癫痫药物发展阶段中的药物根据临床用途药物分为:*苯妥英钠(phenytoinsodium)为二苯乙内酰脲的钠盐*【药理作用机制】苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。这可能与其抑制突触、突触传递的强直后增强(posttetanicpotentiationPTP)有关。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后引起突触传递易化使突触后纤维反应增强的现象。*阻断电压依赖性钙通道抑制钙调素激酶的活性选择性阻断PTP的形成细胞膜稳定作用:阻断电压依赖性钠通道高浓度时增强GABA的作用*口服吸收慢而不规则不同制剂的生物利用度显著不同且有明显的个体差异强碱性(pH=)【体内过程】*抗癫痫大发作和部分性发作的首选药。治疗中枢疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。抗心律失常【临床应用】*【不良反应】与剂量有关的毒性反应静脉注射过快引起心律失常血压下降口服过量影响小脑和前庭功能导致小脑前庭系统功能失调表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱甚至昏睡、昏迷等。*慢性毒性反应齿龈增生胶原代谢改变引起结缔组织增生所致加速维生素D代谢*过敏反应皮肤瘙痒、皮疹粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血偶见肝损害。用药期间定期作血常规和肝功能检查。其他反应妊娠早期服药偶致畸外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态苯妥英钠为肝药酶诱导剂能加速多种药物的代谢而降低药效。【药物相互作用】*苯巴比妥(鲁米那)药理作用抑制病灶的异常放电又阻止异常放电的扩散。*作用于突出后膜的GABA受体增加Cl内流导致膜超极化。阻止前膜对Ca的摄取减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。作用机制苯巴比妥*临床应用:大发作持续状态苯巴比妥*乙琥胺(ethosuximide)治疗失神性发作的药物*作用及作用机制选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制:选择性阻断T型Ca通道抑制NaKATP酶抑制GABA转氨酶乙琥胺临床应用:失神小发作(首选)不良反应:副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。乙琥胺*丙戊酸钠(sodiumvalproate)广谱抗癫痫药物*突触后抑制丙戊酸钠抑制GABA转氨酶提高谷氨酸脱羧酶的活性抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。抑制Na通道和L型Ca通道作用于K通道?【作用及机制】丙戊酸钠*对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性阵挛性发作有效混合型发作的首选药【临床应用】丙戊酸钠*偶见肝损害(万分之一)个别可因肝功能衰竭而死亡。岁以下儿童多药合用时特别容易发生致死性肝损害。【不良反应】丙戊酸钠年FDA修改说明书标签:禁用于尿素循环障碍者因致高氨血症脑病甚至致死*卡马西平(carbamazepine酰胺咪嗪)*【作用及应用】抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散机制:降低Na、Ca的通透性增强GABA的功能卡马西平*精神运动性发作、大发作和部分性发作对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)卡马西平*口服吸收不规则在肝中代谢因本品为药酶诱导剂连续用药~周后半衰期可缩短%【体内过程】卡马西平*头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等亦可有皮疹和心血管反应骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管反应。【不良反应】卡马西平*抗癫痫药物应用的原则*传统AEDs苯妥英钠(Phenytoin-PHT)苯巴比妥(Phenobarbitone-PB)扑米酮(Primidone-PRM)卡马西平(Carbamazepine-CBZ)丙戊酸钠(Sodiumvalproate-VPA)乙琥胺(Ethosuximide-ESM)氯硝西泮(Clonazepam-CZP)*上世纪八十年代之前共有种主要的AEDs应用于临床习惯上称为传统AEDs。新型AEDs非氨脂(Felbamate-FBM)加巴喷丁(Gabapentin-GBP)拉莫三嗪(Lamotrigine-LTG)左乙拉西坦(Levetiracetam-LEV)奥卡西平(Oxcarbazepine-OXC)替加宾(Tiagabine-TGB)托吡酯(Topiramate-TPM)氨己烯酸(Vigabatrin-VGB)唑尼沙胺(ZonisamideZNS)*年代以后国外开发并陆续上市了多种新型AEDs理想的抗癫痫药的药代动力学特征生物利用度完全且稳定半衰期较长每日服药次数少一级药代动力学特征即剂量与血药浓度成比例变化蛋白结合率低并且呈饱和性无肝酶诱导作用无活性代谢产物*抗癫痫药的药代动力学特征生物利用度(%)一级动力学蛋白结合率(%)半衰期(h)血浆达峰浓度时间(h)活性代谢产物对肝酶的作用卡马西平-是-(初用药)-(几周后)-有诱导、自身诱导氯硝西泮是--有苯巴比妥-是---无诱导苯妥英钠否无诱导扑米酮~是有间接诱导丙戊酸钠否有抑制*根据发作类型的选药原则发作类型一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物强直阵挛VPALEV、TPMPB、PHT失神VPA、LTGTPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP强直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC失张力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性(有无继发全面性)CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、GBP、TPM、ZNSPHT、PB*根据综合征类型的选药原则癫痫综合征一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物儿童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌阵挛VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT仅有全面强直阵挛发作VPA、CBZLEV、OXCCZP、PB部分性癫痫VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB婴儿痉挛类固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCLG综合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC*根据综合征类型的选药原则癫痫综合征一线药物二线药物可以考虑的药物可能加重发作的药物伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM婴儿期严重肌阵挛癫痫VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持续棘慢波VPA、类固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC获得性癫痫性失语VPA、类固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌阵挛站立不能癫痫VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC*剂量:小剂量逐渐递增每隔一周调整一次剂量用法:先单用再联合换药注意过渡坚持长期用药:持续用药年再逐渐减药年定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查有条件者监测血药浓度治疗方案个体化新抗癫痫药托吡酯(topiramate)单糖磺酸基衍生物氨己烯酸(vigabatrin)GABA转氨酶抑制剂加巴喷丁(gabapentin)拟GABA药拉莫三嗪(lamotrigine)难治性癫痫惊厥:各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第二节抗惊厥药*发生原因:小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药:巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。*抗惊厥作用Mg拮抗Ca的作用抑制神经化学传递和骨骼肌收缩从而使肌肉松弛硫酸镁*作用于中枢神经系统引起感觉和意识消失对于各种原因所致的惊厥尤其是子痫有良好的抗惊厥作用*松弛血管平滑肌血管扩张血压下降中枢抑制镇静作用可能减少交感神经释放NA用于重症高血压和子痫病人降压作用*口服给药可引起泻下和利胆作用用于毒物中毒和外科胆道手术。*过量时引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg的作用。*大纲要求掌握:①苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。②硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。了解:其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应。木防己*******memo:将震颤大鼠与Zitter基因变异大鼠交配于年培育出SER鼠。它也具有震颤脑海绵状变性等特点。是tm基因与Zitter(zi)基因共同突变的结果。除了具有TRM大鼠的重度失神发作之外SER鼠还表现为高频率的强直性自发痉挛。在SER鼠的大脑皮质及海马用慢性记录电极作自发的脑电波检查发现当SER失神发作时出现与TRM鼠同样的mdashHz的多波峰波群放电在其出现强直性痉挛时出现两个部位一致的低振幅快速波。中枢神经系统病理检查结果显示SER除具有TRM鼠的重度脑海绵状变性外还出现了神经细胞低形成或形成异常生殖器萎缩不育胡须和体毛屈曲视觉障碍听觉障碍高级运动障碍等。***************************上世纪八十年代之前共有种主要的AEDs应用于临床习惯上称为传统AEDs。*年代以后国外开发并陆续上市了多种新型AEDs*************

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