关闭

关闭

关闭

封号提示

内容

首页 抗肿瘤药物分类及作用机制

抗肿瘤药物分类及作用机制.ppt

抗肿瘤药物分类及作用机制

is_294897
2019-03-15 0人钱柜777手机版登陆 0 0 0 暂无简介 举报

简介:本文档为《抗肿瘤药物分类及作用机制ppt》,可适用于医药卫生领域

细胞增殖周期分为四期肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G分裂前期M分裂期无增殖力细胞G静止期G合成前期肿瘤细胞增殖与抗肿瘤药物治疗的关系周期性特异性药物:氟尿嘧啶S期细胞的作用显著为S期特异性药物。长春新碱作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂的作用为M期细胞周期特异性药物。抗恶性肿瘤药紫杉醇它能将细胞特异性地组滞于G期和M期周期非特异性药物:此类药物对增殖细胞群的各期以及G期细胞都有杀伤作用主要包括:烷化剂:环磷酰胺、塞替哌、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素。抗癌抗生素:更生霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、平阳霉素、光辉霉素等。其他:如顺铂、强的松等。抗恶性肿瘤药物按作用机制分类干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤。抗嘧啶药:主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用如:氟尿嘧啶。抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物丝裂霉素、顺铂嵌入DNA中干扰转录DNA的药物如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素(多柔比星)等。影响蛋白质合成的药物紫杉醇、秋水仙碱、。影响体内激素平衡的药物如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。抗嘌呤药:巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药:二氢叶酸还原霉抑制剂甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素(表柔比星)等甾体激素药:雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药:氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷破坏DNA结构和功能的药物烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA肿瘤细胞的抗药性机制细胞对抗癌药吸收减少或排出增加。靶酶增加或改变靶酶对药物的亲和力如甲氨蝶呤使药物的活性减弱如巯嘌呤和氟尿嘧啶加速药物的灭活如阿糖胞苷加快DNA修复如烷化剂增加嘌呤和嘧啶生物合成抢救通道如抗代谢药肿瘤细胞的抗药性机制分级原则:根据抗肿瘤药物特点药品价格等因素将抗肿瘤药物分为特殊管理药物(特殊使用药物)、一般管理药物(一般使用药物)和临床试验药物(特殊使用药物)三级进行管理。总体原则:坚持合理用药分级使用严禁滥用。【不良反应】骨髓抑制:白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症这些副作用与剂量和使用时间有关。皮肤系统:红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重还可发生脱发但通常可再生。消化系统:牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。泌尿系统:肾衰、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少短期精液减少内分泌系统:个体差异月经不调等。神经系统:以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。抗肿瘤药物:进入人体主要途径是经呼吸道吸入过敏禁用妊娠禁用禁接种某类疫苗等双磷酸盐药唑来磷酸属于第三代双磷酸盐药静脉滴注恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛需充分补水。作用强。帕米磷酸属于第代双磷酸盐药安全有效。辅助用药:止吐类昂丹司琼急性呕吐与地米联用效果好口服吸收迅速格拉司琼放疗细胞毒类药物化疗引起的恶心呕吐托烷司琼癌症外科手术引起的恶心呕吐但用效果不佳时合用地米增强疗效需对症治疗严密观察体征常用抗肿瘤药物一、干扰核酸生物合成的药物本类药物的化学结构大多与细胞生长繁殖所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似的化学物质它们能竞争与酶的结合从而以伪代谢物质的形式干扰核酸嘌呤、嘧啶和它们前体的重要酶的反应。它们也可以与核酸结合取代相应的正常核苷酸从而干扰DNA的正常生物合成阻止瘤细胞的分裂繁殖因此又叫抗代谢药物。这类药物一般为周期特异性药物叶酸、嘧啶和嘌呤类似物主要作用于细胞周期中的S期有些只在S期有作用如阿糖胞苷另一些则作用于S期和S期前期如:甲氨蝶呤、巯嘌呤为非周期特异性。二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(MTX)注射用水溶解后使用ml:mg规格为高渗溶液禁用于鞘内注射培美曲塞二钠仅静脉输注无色至黄色至黄绿色都正常预服维生素(叶酸B)皮质类固醇谨慎使用NSAIDs(布洛芬阿司匹林等)嘧啶核苷酸合成抑制剂氟尿嘧啶(FU)FU的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中影响细胞功能产生细胞毒性FU是一种不典型的细胞周期特异性药它除了主要作用于S期外对其他期的细胞亦有作用不良反应:主要对骨髓和胃肠道毒性。恶心呕吐可使进食少致药物在体内积蓄更加重各种毒性反应因而用药期间要注意尿量成人需在毫升小时以上。不宜饮酒或同用阿司匹林类药物以减少消化道出血的可能。.快速静脉推注(分钟)或持续滴注(按方案)。预告患者注射的静脉日后可变色。口腔护理吉西他滨类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢类抗肿瘤药物可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。可与紫杉醇顺铂联合应用如无禁忌可用蒽环类抗生素。替加氟(喃氟啶、呋喃尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶FT)本品为氟尿嘧啶的四氢呋喃衍生物本身无直接抗癌作用需在体内经肝药酶作用缓缓转变为FU而起作用作用机制:与FU相同临床应用:主要用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌不良反应:与FU相同但神经毒性较大常出现精神状态改变和小脑共济失调用法用量:静脉滴注替加氟呈碱性且含碳酸盐禁与酸性药物配伍避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(胞嘧啶阿拉伯糖苷阿糖胞嘧啶)核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(羟尿)二、破坏DNA结构和功能的药物、烷化剂本类药物化学活性高可产生带正电的碳离子中间体很快与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。因此分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制表现为治疗作用。骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快亦易受抑制表现为毒性。本品对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低故而毒性大。是细胞周期非特异性药物能杀伤休息中和分裂中的细胞但大多数药物对增殖细胞的活性更强。分类:氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类{白消安(白血福恩马利兰)}、亚硝基脲类{洛莫斯丁(CCNU、罗氮芥)}、三氮烯类{达卡巴嗪(氮烯咪胺)治疗恶性黑色素瘤霍奇金病和成人肉瘤}代表药物环磷酰胺(CTX)别名:环磷氮芥癌得星癌得散安道生作用特点:本品原无烷化活性需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用抑制DNA合成干扰DNA和RNA功能。临床应用:用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用语妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。不良反应:骨髓抑制、膀胱炎、皮肤色素沉着月经不调、精子无活力、肺纤维化、心肌损害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突变作用。溶液仅能稳定mdash小时最好现配现用。治疗时和治疗后两天每日饮水毫升必要时需静脉补液。当冲击疗法或大量给药时应注意膀胱刺激症状除适当选择病人外.应适当补充体液。NS稀释使用异环磷酰胺本品是环磷酰胺的同分异够构体也是一种需经肝内药酶羟化开环才显活性的抗癌药物。可与DNA发生不可逆交联干扰DNA合成。有环磷酰胺相似的抗癌活性谱但本品的有效率高而且度性较小化疗指数比环磷酰胺高。鼓励患者多饮水大剂量应用时应水化、利尿同时给予尿路保护剂美司钠。容易引起出血性膀胱炎特效解毒剂:美司钠。美司钠类似蒜的特臭无色澄明液体主要与异环磷酰胺配合使用。、破坏DNA的抗生素丝裂霉素(自力霉素丝裂霉素CMMC)作用特点:本品为抗生素抑制DNA合成可引起DNA单链断裂和染色体断裂对细菌有抗菌作用是一种细胞周期非特异性的药物。临床应用:治疗各种实体瘤与FU、阿霉素联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌与环磷酰胺、塞替哌合用可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。不良反应:主要为毒性持久的骨髓抑制最危险的毒性表现为溶血性尿度综合症当总剂量高于mgm时肾衰的发生率高达。NS溶解遇光不稳定。与阿霉素合用增加心脏毒性阿霉素总量限制在体表面积mg㎡以下。与DNA共价结合的金属化合物顺铂(顺氯氨铂氯氨铂DDP)作用特点:在体内可被水解形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的位上的N结合引起DNA链间或链内交联从而抑制DNA复制和转录导致DNA断裂和误码抑制细胞有丝分裂作用较强而持久。抗癌谱较广为细胞周期性非特异性药物。不良反应:最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害骨髓抑制多发生在剂量超过mg(md)的病人。应用时应鼓励患者多饮水。大剂量应用时应水化、利尿同时给予尿路保护剂美司钠。卡铂(碳铂顺二氨环丁烷铂)为第二代铂类化合物作用机制、适应症与顺铂相同具有抗瘤活性强毒性低的特点。耳毒性和神经毒性罕见。骨髓抑制比顺铂强剂量限制性毒性与顺铂有交叉抗药性。溶于葡萄糖液内稳定。铂类与金属络合h内用完避免日晒。卡铂高剂量无解毒剂。萘达铂第二代铂类广谱抗癌药生理盐水溶解后再稀释至ml仅静脉滴注滴注时间不应少于小时滴完后需继续点滴输液ml以上。同属于铂类制剂但结构不同导致其肿瘤治疗的适应症也不同。顺铂在肺癌治疗中的地位明确奥沙利铂在消化道肿瘤治疗中的地位明确奈达铂则多用于鳞癌的治疗因而在头颈部肿瘤的治疗中有一定的地位。奥沙利铂奥沙利铂属于第三代铂类化合物品和顺铂(DDP)与DNA结合动力学特点有明显差别某些对顺铂耐药的细胞系本品治疗有效。主要用于FU持续输注为基础的联合方案中(包括亚叶酸类)必须于FU前滴注溶于GS忌铝亚叶酸钙叶酸拮抗剂鹅(甲氨蝶呤)解毒剂甲氨蝶呤大剂量严重毒性作用巨幼贫血与FU联合用药于晚期结肠直肠癌。三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物多柔比星mdashmdash阿霉素(羟基红比霉素、亚德里亚霉素ADM)强烈细胞毒性作用。作用特点:本品的作用与柔红霉素相同抗瘤作用比柔红霉素强抗瘤谱较广毒性较底化疗指数较高.为周期非特异性药对S期及M期作用最强对G1及G2也有作用。临床应用:为临床最常用的抗肿瘤药之一主要用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤霍齐金病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、肺癌、胰癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌和心脏毒性。常与其他抗肿瘤药联合应用以提高疗效。不良反应:骨髓抑制和心脏毒性是本品的两个主要不良反应心脏毒性与总积累剂量密切相关因此应限制总剂量不得超过mgm 。表柔比星(表阿霉素)本品为阿霉素的同分异构体作用机制与阿霉素相似效力与阿霉素相等或略强毒副作用较阿霉素为轻。有吸湿性红色或橙红色疏松块状物或粉末。不可与肝素合用如与其他抗肿瘤药物合用用量需减少。临床应用与阿霉素相同。严密监测心功疗程前后进行心电图。四、干扰蛋白质合成的药物一、阻止原料供应的药物门冬酰胺酶(左旋门冬门冬酰胺酶)二、干扰微管蛋白形成的药物三、干扰核糖体功能的药物三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱干扰微管蛋白形成的药物长春新碱(醛基长春碱VCR)是从夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。NS溶解。仅静脉用药。是M期细胞周期特异性药物。临床应用:长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病霍齐金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达与泼尼松合用可达。不良反应:神经毒性严重为限制剂量的主要因素。必要时给大便软化剂。解毒透明质酸酶、磁疗。长春瑞滨长春碱半合成衍生物静脉给药用后NS冲洗静脉。依托泊苷(足叶乙苷VP)S期和G期的细胞对其最为敏感。抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达如与环磷酰胺阿霉素和长春新碱联合应用可提高到。溶于盐水静脉滴注速度不宜过快延长给药时间提高疗效NS稀释后立即使用沉淀禁用。紫杉醇(紫素泰素)本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。紫杉醇为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。它是一种新型的抗微管药物具有广谱抗癌作用。作用特点:阻断细胞的有丝分裂使之停止于G晚期和M期。此外紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其对干扰素合用时对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。临床应用:为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物黑色素瘤、结肠癌亦有效。不良反应:骨髓抑制神经毒性和心脏毒性。紫杉醇:甲泼尼龙mg、普鲁卡因mL封闭治疗前先采用肾上腺素皮质激素(地米等)苯海拉明和H受体阻滞剂(西咪替丁或雷尼替丁)预防过敏可地米口服防止过敏。与铂类化合物联合用药应先用紫杉醇。所有操作过程应戴防渗手套(包括包装运送等)。紫杉醇极容易让塑化剂析出必须使用一次性非PVC(非聚氯乙烯)材料的输液管并通过所连接的过滤器过滤后静脉滴注同时监测生命体征。输完后用生理盐水冲管。多西他赛(多烯紫杉醇)进一步化学修饰后的产物为紫杉醇的衍生物微黄色至黄色澄明粘稠液体溶剂为无色澄明液体改善了脂溶性紫杉醇稳定性差引起的过敏反应需口服糖皮质激素(地米)天预防过敏。五、影响激素功能的抗癌药物乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。因此用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡可抑制这些肿瘤生长而且无骨髓抑制等不良反应。雄激素雌激素孕激素肾上腺皮质激素等作用发生快但不持久应合用有效抗癌药与抗菌药。代表药物:他莫昔芬(三苯氧胺)的肿瘤病人最终的死亡原因都是由于肿瘤的复发、侵袭和转移。防治肿瘤的侵袭、转移是降低肿瘤死亡率的有效途径之一抗肿瘤的关键。肿瘤的治疗必须采取综合性的治疗手段。在积极改进和完善以手术放化疗为主的常规治疗的同时中医药、生物技术、免疫疗法等各种能有效改善患者症状,防止肿瘤转移,促进患者康复的方法或药物也越来越受到了肿瘤临床医生及患者的认可。最新肿瘤药讯新型载体为肿瘤药物增效药物输运系统(DDS)是克服以上传统裸药给药缺陷最有希望的解决方案。DDS就是将药物包埋或装载于载体材料结构中通过控制其药物释放速率、特异性的病灶靶向输运等方式达到平抑药物浓度波动、提高病灶区药物浓度和药效、减少对正常组织的伤害、克服耐药性从而达到提高肿瘤治疗效果的目的。肿瘤的治疗和发展趋势PS:一个药品名称种药物的有:多西他赛奥沙利铂紫杉醇吉西他滨培美曲塞二钠表柔比星

用户评价(0)

关闭

新课改视野下建构高中语文教学实验成果报告(32KB)

抱歉,积分不足下载失败,请稍后再试!

提示

试读已结束,如需要继续钱柜777手机版登陆或者下载,敬请购买!

评分:

/21

意见
反馈

立即扫码关注

爱问共享资料微信公众号

返回
顶部

举报
资料

博聚网